Presentation

Notre activité de recherche s'est déroulée au C.H.U. NECKER-ENFANTS-MALADES où le professeur Charles Sachs nous a intégré à son service de Physiologie à la demande du Dr Pierre ARHAN. Grâce à la confiance et l'amitié de ce dernier, nous avons pu mener de pair une carrière hospitalo-universitaire et suivre divers enseignements dispensés dans les Facultés de Médecine (Diplôme de Chronobiologie) et de Sciences (DEA puis Doctorat de Sciences).

Nos travaux se sont schématiquement orientés selon trois voies :

-Des recherches fondamentales en Physiologie de l'appareil digestif, particulièrement sur la rhéologie intestinale, et sur les relations entre nutriments et motricité digestive;

-Des travaux de physiopathologie destinés à une meilleure compréhension de la pathologie humaine pédiatrique ou adulte;

-Des recherches méthodologiques permettant le développement d'outils statistiques, informatiques et techniques utiles aux progrès de l'exploration fonctionnelle humaine. notre double formation scientifique et médicale s'intégrait parfaitement à la thématique de recherche du laboratoire d'Exploration Fonctionnelle Digestive dirigé par Pierre ARHAN. Ce laboratoire créé par le Pr. Denys PELLERIN, chef de la clinique chirurgicale infantile de l'Hôpital NECKER-ENFANTS-MALADES s'est orienté vers l'étude de la physiologie de la motricité digestive et de la nutrition des enfants en milieu chirurgical. Cette activité s'est naturellement étendue au-delà du strict domaine de la chirurgie.

D'abord en étudiant, en liaison avec les Pr. PAUPE et SCHEINMANN, le reflux gastro-osophagien de l'enfant et les relations existant entre les troubles de la motricité osophagienne et les bronchopathies chroniques de l'enfant. Puis en liaison avec les services de nutrition et de gastro-entérologie pédiatrique (Pr. REY et RICOUR), en développant des programmes d'étude de l'activité colique et jéjunale dans les cas pathologiques extrêmes (adynamie intestinale, inertie colique, diarrhée grave rebelle) et en fonction du type de nutrition (orale, entérale, parentérale cyclique ou continue).

Nous avons ensuite poursuivi cette activité de recherche clinique à l'Hôpital LAENNEC, dans le Laboratoire d'Explorations Fonctionnelles Digestives Adultes que nous avons fondé en 1987 et dont nous avons la responsabilité. Cette unité a été créée avec le concours de Jean-Philippe BARBIER, professeur de gastro-entérologie et Paul-Henri CUGNENC, professeur de Chirurgie Digestive. Nous avons prolongé les travaux destinés à mieux comprendre la physiopathologie des troubles digestifs liés à des anomalies de la motricité intestinale et les relations existant entre troubles nutritionnels et moteurs.

La création d'un laboratoire est une expérience enthousiasmante qui demande toujours beaucoup d'investissement personnel, nous y avons consacré une grande partie de notre activité. Ce laboratoire s'est progressivement développé, il est maintenant divisé en trois unités : un laboratoire d'exploration fonctionnelle où sont réalisés les examens usuels, un laboratoire de recherche clinique où sont réalisés les protocoles expérimentaux cliniques et pharmacologiques et où sont testées les nouvelles techniques d'exploration et enfin un laboratoire de recherche où sont réalisés les travaux expérimentaux, de rhéologie, de traitement de l'information (signal, image) et d'électronique. Nous travaillons pour les études expérimentales de longue durée avec l'animalerie du CHU NECKER-ENFANTS-MALADES (influence des huiles alimentaires sur le transit colique par exemple)

Le recrutement du laboratoire d'explorations fonctionnelles provient principalement des Services de Gastro-entérologie et d'Hépatologie (Pr. BERTHELOT, puis Pr. BARBIER), de Chirurgie (Pr. ARSAC puis Pr. CUGNENC), de Pneumologie (Pr. CHRETIEN puis Pr. EVEN) et d'O.R.L. (Pr. LACCOURREYE puis Pr. BRASNU). Cette unité reçoit maintenant des patients adressés par des Hôpitaux périphériques ou des consultants externes. Elle permet de suivre certains patients adultes explorés initialement à l'Hôpital NECKER lorsqu'ils étaient enfants (problème des malformations ano-rectale ou des adynamies intestinales). Le thème de cette unité s'est aujourd'hui élargi à tous les aspects des fonctions de digestion et nutrition : absorption, perméabilité ou sécrétion. De même la confrontation avec la pathologie cancéreuse nous a conduit à étudier les problèmes posés par la prise en charge des patients atteints de cancer des voies aéro-digestives supérieures et du suivi post-chirurgical de ces malades. La fréquence des problèmes liés à l'alcoolisme nous a également amené à développer des protocoles d'étude des modifications physiologiques induites par l'intoxication éthylique.

Ces travaux cliniques sont à l'origine et font suite aux travaux méthodologiques et expérimentaux chez l'animal :

Pour étudier les propriétés d'adaptation de la paroi digestive à la distension, nous avons réalisé des études des propriétés mécaniques passives in vitro de l'intestin de souris, sous l'action d'agents pharmacologiques ou après distension chronique chez le rat.

Pour mieux comprendre l'entérocolite du nouveau-né, nous avons étudié, chez le chien, la variation de débit sanguin pariétal en fonction de la distension intraluminale imposée dans différents segments coliques.

Pour mieux appréhender la physiopathologie de la diverticulose colique et de la colite d'exclusion, la création d'un modèle animal s'est avérée nécessaire.

Pour étudier l'effet de l'alimentation sur le transit digestif, nous avons développé un modèle original d'étude du transit colique chez le rat.

Ces travaux réalisés initialement dans le Laboratoire de Chirurgie Expérimentale du C.H.U. Necker - Enfants Malades se poursuivent, avec l'aide d'étudiants en cours de DEA ou de thèse, dans le laboratoire de recherche que nous avons créé à l'hôpital LAENNEC ainsi que dans le Laboratoire de Physiologie du Pr. BRUGERES à l'école Vétérinaire de MAISONS-ALFORT.

Notre laboratoire est actuellement rattaché à l'équipe INSERM U 415 dirigée par M MARTIN. Nous travaillons avec Denis CHEMLA à des travaux sur la modélisation de la relaxation cardiaque in vitro et in vivo.

La modélisation est un outil que nous avons utilisé aussi bien dans nos travaux cliniques qu'expérimentaux. Elle permet de "substituer au visible complexe de l'invisible simple" selon la réflexion de THOM. La réalité est donc approchée par un modèle, qui nous permet de comprendre l'action des facteurs du modèle et comment agir sur ses mécanismes. L'interprétation de nombreux tests fonctionnels, que nous utilisons ou que nous avons développé, a donc bénéficié de cette approche fréquemment multidisciplinaire puisqu'elle fait intervenir des outils utilisés en physiologie, biomécanique, mathématique, automatisme, etc.